Leucemia Mieloide Acuta in età Pediatrica: evoluzione del trattamento ed esperienza presso l'Istituto Giannina Gaslini.

Introduction and Objectives The treatment of Acute Myeloid Leukemia (AML) has undergone substantial evolution over the past five decades. In the 1970s, therapeutic approaches were largely based on institutional protocols employing a limited number of agents, often shared with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) regimens and administered at relatively low doses. Since 1982, with the introduction of the first AIEOP AML protocol, standardized chemotherapy regimens have been progressively adopted, initially at the national level and subsequently within international cooperative groups. This retrospective study aims to evaluate long-term survival outcomes in pediatric patients with AML treated at the Pediatric Hemato-Oncology Department of the Giannina Gaslini Institute (IGG). The primary objective is to assess improvements in survival and relapse risk following the implementation of evolving treatment protocols. Patients and Methods Between January 1, 1974, and December 31, 2025, a total of 244 patients meeting the inclusion criteria were identified in the Giannina Gaslini Institute database (CASIGG). Inclusion criteria comprised age <18 years, newly diagnosed AML, and treatment administered at the Institute. The study population was stratified into two subgroups: 31 patients with Acute Promyelocytic Leukemia (APL) and 213 patients with other AML subtypes. Overall survival (OS) and event-free survival (EFS) were analyzed according to genetic features at diagnosis, treatment protocol, and protocol-defined risk stratification. In addition, patients undergoing a first hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), either in first- or second-line treatment settings, were evaluated to determine the impact of transplant-related variables on survival outcomes, including autologous versus allogeneic HSCT, stem cell source, and conditioning regimen. Results A significant improvement in survival outcomes was observed over time. Among patients with APL, 5-year OS increased from 50% in earlier treatment protocols to 100% with the ICC-APL-02 protocol. In patients with AML, 5-year OS improved from 16.7% in earlier treatment eras to 88.6% with the AML 2013 protocol, with comparable gains observed in EFS. Among patients undergoing HSCT in first complete remission (CR1), irrespective of the chemotherapy protocol, 5-year OS was 50% for APL and 59.5% for AML. Survival outcomes varied significantly by transplant era: 5-year OS was 50.7% before 2000 and increased to 67.2% from 2010 onward (p = 0.028). Furthermore, a statistically significant difference in survival was observed between autologous and allogeneic HSCT (5-year OS: 44.1% vs 66.4%, respectively; p = 0.007). Outcomes were comparable between matched sibling donors (MSD) and matched unrelated donors (MUD). Conclusions Advances in genetic and molecular characterization, implementation of minimal residual disease (MRD)-based risk stratification, the progressive abandonment of autologous HSCT, increased use of transplantation in first complete remission, and improvements in allogeneic conditioning regimens, together with the adoption of increasingly intensive and risk-adapted treatment strategies, have collectively contributed to significant improvements in patient prognosis over time

Introduzione e scopo dello studio Il trattamento delle Leucemia Mieloide Acuta (LAM) ha subito un’evoluzione significativa negli ultimi 50 anni. Negli anni ’70 il trattamento si basava su protocolli istituzionali che utilizzavano pochi farmaci, uguali a quelli usati per il trattamento della Leucemia Linfoblastica Acuta (LLA) a dosi non elevate. Dal 1982, con il primo protocollo AIEOP LAM, sono stati adottati protocolli condivisi di chemioterapia, nazionali prima e internazionali poi. Questo studio retrospettivo si propone di valutare la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti affetti da LAM trattati presso il Dipartimento di Emato-Oncologia Pediatrica dell’Istituto Giannina Gaslini (IGG). L’obiettivo primario è analizzare i progressi ottenuti in termini di sopravvivenza e rischio di ricaduta con l’implementazione dei protocolli di trattamento. Casistica e metodi Dal 01/01/1974 al 31/12/2025 sono stati registrati nel database dell’Istituto Giannina Gaslini (CASIGG) 244 pazienti eleggibili allo studio. I criteri di inclusione sono stati: età < 18 anni, nuova diagnosi di LAM e trattamento eseguito presso l’Istituto. La serie casistica è stata suddivisa ed analizzata in modo dettagliato in 2 gruppi differenti: 31 pazienti con diagnosi di Leucemia Mieloide Acuta Promielocitica (LAP) e 213 pazienti con diagnosi di altri sottotipi di LAM. Per esaminare le curve di sopravvivenza globale (overall survival, OS) e libera da eventi (event free survival, EFS) si sono valutate le caratteristiche genetiche presenti all’esordio, il protocollo di trattamento somministrato e la categoria di rischio in base al protocollo. Inoltre si sono analizzati i pazienti sottoposti ad un primo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (TCSE), sia in prima che in seconda linea, valutando l’impatto sulla survival del trapianto di midollo autologo versus allogenico, della fonte delle cellule staminali utilizzate e del tipo di regime di condizionamento. Risultati Si è valutato un incremento significativo della sopravvivenza dei pazienti. In particolare la sopravvivenza a 5 anni dei pazienti LAP è aumentata dal 50% dei primi protocolli al 100% del protocollo ICC-APL 02. Per i pazienti LAM la sopravvivenza globale a 5 anni è aumentata dal 16.67% dei primi trattamenti applicati all’88.57% del protocollo LAM 2013, con simili vantaggi in termini di EFS. Per il trapianto in prima remissione (RC1), globalmente considerato indipendentemente dal protocollo di chemioterapia utilizzato, la OS a 5 anni è pari al 50% nelle LAP e al 59.5% nelle LAM, con differenza in base all’epoca del trapianto: nel periodo < 2000 la OS a 5 anni è 50.7%, mentre ≥ 2010 è pari al 67.2% (p-value = 0.028). Inoltre risulta significativa la differenza della survival fra TCSE autologo rispetto allogenico (a 5 anni 44.1% vs 66.4% rispettivamente, p-value = 0.007), con risultati sovrapponibili tra donatore familiare identico (matched sibling donor, MSD) e identico non correlato (matched unrelated donor, MUD). Conclusioni Il progresso degli studi di genetica e di biologia molecolare, la stratificazione dei pazienti per Malattia Residua Minima (MRD), l’abbandono del trapianto autologo, l’indicazione al trapianto in prima remissione, unitamente all’evoluzione dei regimi di condizionamento del trapianto allogenico, e l’adozione di schemi di trattamento sempre più complessi hanno permesso negli anni il miglioramento della prognosi.