Analisi comparativa della funzionalità HDL e della capacità di carico del colesterolo sierico in pazienti con colangite biliare primitiva e ipercolesterolemia poligenica

Introduction: Primary biliary cholangitis (PBC) is an autoimmune cholestatic disease frequently associated with hypercholesterolemia, but not with a proportional increase in atherosclerotic cardiovascular risk. This apparent paradox suggests that, beyond traditional lipid parameters, lipoprotein quality and functionality may play a key role. The aim of this study was to compare HDL functionality and the pro-atherogenic potential of serum in patients with PBC versus subjects with polygenic hypercholesterolemia (PH), by assessing cholesterol efflux capacity (CEC) and serum cholesterol loading capacity (CLC). Materials and methods: A prospective, single-center observational study was conducted. Adult patients with PBC followed at the Gastroenterology Clinic of the IRCCS Ospedale Policlinico San Martino between January and August 2024 were included and compared with a group of subjects with PH selected through propensity score matching based on age, sex, BMI, comorbidities, family history of cardiovascular disease, smoking status, and baseline lipid parameters. All patients with PBC were receiving UDCA treatment, whereas subjects with PH were managed with dietary therapy alone and were not taking lipid-lowering medications. Serum CLC and total CEC were measured, together with its pathway-specific components: ABCA1-mediated, passive diffusion (PD), ABCG1-mediated, and SR-BI-mediated efflux. Results: After matching, the prospective analysis included 23 patients with PBC and 13 subjects with PH, with comparable demographic characteristics and no significant differences in lipid profile. Total CEC was similar between groups [18.5 (18.1–20.9) vs. 19.1 (18.8–19.7) %/4 h; p=0.361]. Among CEC components, the PD-mediated fraction was significantly higher in patients with PBC [13.3 (12.9–13.9) vs. 12.67 (12.1–13.1) %/4 h; p=0.008], whereas no significant differences were observed for ABCA1, ABCG1, or SR-BI. CLC was significantly lower in the PBC group compared with the PH group [35.2 (29.2–35.6) vs. 43.8 (37.6–48.3) µg/mg; p=0.001]. This association remained significant in multivariable analysis, with an adjusted difference of 7.02 µg/mg (95% CI 2.0–12.0; p=0.008). Conclusion: Patients with PBC show a distinct functional cholesterol transport profile compared with subjects with PH, characterized by a lower serum capacity to promote cholesterol accumulation in macrophages and an overall preserved CEC, supported to a greater extent by passive diffusion. These findings provide a possible biological rationale for the cardiovascular paradox of PBC and suggest that functional measures such as CLC and CEC may complement the standard lipid profile in cardiovascular risk assessment.

Introduzione: la colangite biliare primitiva (PBC) è una malattia colestatica autoimmune frequentemente associata a ipercolesterolemia, ma non a un incremento proporzionale del rischio cardiovascolare aterosclerotico. Questo apparente paradosso suggerisce che, oltre ai parametri lipidici tradizionali, possano avere un ruolo determinante la qualità e la funzionalità delle lipoproteine. Obiettivo dello studio è stato confrontare la funzionalità HDL e il potenziale pro-aterogeno del siero in pazienti con PBC rispetto a soggetti con ipercolesterolemia poligenica (PH), mediante valutazione della capacità di efflusso del colesterolo (CEC) e della capacità di carico del colesterolo sierico (CLC). Materiali e metodi: è stato condotto uno studio osservazionale prospettico monocentrico. Sono stati inclusi pazienti adulti con PBC seguiti presso la Clinica Gastroenterologica IRCCS Ospedale Policlinico San Martino tra gennaio e agosto 2024 e confrontati con un gruppo di soggetti con PH selezionati mediante propensity score matching sulla base di età, sesso, BMI, comorbidità, familiarità cardiovascolare, fumo e parametri lipidici basali. Tutti i pazienti con PBC erano in trattamento con UDCA, mentre i soggetti con PH seguivano sola terapia dietetica e non assumevano farmaci ipolipemizzanti. Sono state misurate la CLC sierica e la CEC totale, oltre alle sue componenti via-specifiche: ABCA1-mediata, diffusione passiva (PD), ABCG1-mediata e SR-BI-mediata. Risultati: dopo il matching, l’analisi prospettica ha incluso 23 pazienti con PBC e 13 con PH, con caratteristiche demografiche comparabili e senza differenze significative nel profilo lipidico. La CEC totale è risultata sovrapponibile tra i gruppi [18.5 (18.1–20.9) vs 19.1 (18.8–19.7) %/4 h; p=0.361]. Tra le componenti della CEC, la quota mediata da PD è risultata significativamente più elevata nei pazienti con PBC [13.3 (12.9–13.9) vs 12.67 (12.1–13.1) %/4 h; p=0.008], mentre non sono emerse differenze significative per ABCA1, ABCG1 e SR-BI. La CLC è risultata significativamente inferiore nel gruppo PBC rispetto al gruppo PH [35.2 (29.2–35.6) vs 43.8 (37.6–48.3) µg/mg; p=0.001]. Tale associazione è rimasta significativa anche nell’analisi multivariata, con una differenza aggiustata di 7.02 µg/mg (IC95% 2.0–12.0; p=0.008). Conclusione: i pazienti con PBC presentano un profilo funzionale del trasporto del colesterolo distinto rispetto ai soggetti con PH, caratterizzato da una minore capacità del siero di promuovere l’accumulo di colesterolo nei macrofagi e da una CEC complessivamente preservata, sostenuta in maggiore misura dalla diffusione passiva. Questi risultati forniscono un possibile razionale biologico al paradosso cardiovascolare della PBC e suggeriscono che misure funzionali come CLC e CEC potrebbero integrare il profilo lipidico standard nella valutazione del rischio cardiovascolare.